REMERCBATAGENE AUTCACABATAGENE AUTCACABATAGENE AUTCACAGENE AUTACEUCELE (CILTA-CELTA-CELAPTIDE (CILTA-CELTAKTI) T-CilTAKTI) El mieloma múltiple en recaída/refractario (MMRR) se asocia con resultados clínicos significativamente mejores gracias a una salud inmunitaria primaria superior y un microambiente tumoral (TME) más favorable.1
Korma-1 (NCT03548207) y 4 (NCT0418181827) Ensayos clínicos presentados en la 67ª Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología, ensayos clínicos que inician la terapia con células T vehículo en el estado inmunológico.
El análisis evaluó datos de 273 pacientes en 2 estudios. Cart-1 se evaluó frente al estándar de atención en pacientes con 1 a 3 líneas de terapia previas versus Cilta-Cel en pacientes con 1 a 3 líneas de terapia previas.
Los datos de eficacia clínica demostraron un claro beneficio de una intervención más temprana. Los pacientes con necesidad-1 tuvieron una mediana de supervivencia libre de progresión (SSP) de 34,9 meses, con una mediana de seguimiento de 34,0 meses que no alcanzó la mediana de PF para los pacientes del brazo. Además, el análisis de supervivencia general estratificado por línea de terapia mostró que los pacientes tratados con 1 línea de terapia previa experimentaron las tasas de supervivencia más altas, seguidas de 2, 3 y 4 o más líneas previas, respectivamente.
«Nuestros datos respaldan a nuestros pacientes con mieloma refractario/tratado con Cilta-Cel en líneas anteriores de terapia tratados con Cilta-Cel», afirmó en la Facultad de Medicina Mount Sinai de Nueva York, Nueva York.
Relaciones clave de aptitud inmune
Para investigar los mecanismos que impulsan estos resultados, los investigadores utilizaron citometría de flujo con secuenciación de ARN en sangre periférica y ARN en aspirados de médula ósea. Encontrar la clave fue una condición del sistema inmunológico del paciente. Los pacientes con 1 o 2 de 2 líneas de terapia previas exhibieron porcentajes significativamente más altos de células T vírgenes CD4 positivas en sangre periférica en comparación con aquellos con 3 o más líneas de terapia previas.PAG <.001). Un nivel inicial alto de estas células se asoció fuertemente con PF prolongados, lo que sugiere que sirven como marcador de la aptitud inmune necesaria para la expansión y persistencia óptimas del vehículo.
Tenga en cuenta que el deterioro de la aptitud inmunológica parece estabilizarse; No se observaron diferencias no significativas en la diferenciación de CD4 positivo entre pacientes con 3 a 4, 5 a 6 o 7 o más líneas de tratamiento.
Microambiente tumoral
A excepción de la sangre periférica, los pacientes tratados previamente (1 a 2 líneas de terapia) fueron diferentes de los tratados posteriormente. La primera línea se caracterizó por altos niveles de expresión genética para TME, moléculas Kayimulator, vías MHCII (críticas para la presentación de antígenos) y vías TCRA (críticas para la actividad de las células T).
Los ensayos posteriores a la infusión revelaron que el tratamiento exitoso con Cilta-Cel resultó en una profunda respuesta inmune dentro del TME. En pacientes que lograron respuestas sostenidas, la terapia indujo la activación de células mieloides beneficiosas, específicamente macrófagos asociados a tumores (tams) (TAM) M1. Los pacientes con una SSP de más de 18 meses demostraron niveles más altos de M1 TAMS en el día 28 que en el día 28. Por el contrario, los pacientes con PF de 18 meses o menos se caracterizaron por mayores niveles de células T salivales y una disminución de la transición epitelio-mesenquimatosa y de las vías pi3k/akt con el tiempo.
En la cohorte Coritdity-1, los respondedores a largo plazo (SSP ≥5 años) mostraron una mayor diversidad del repertorio de receptores de células T (PAG = .03) y una mayor proporción de clonotipos de células T de memoria CD4 endógena expandida (PAG = .02) el día 28.
Estos hallazgos sugieren que la eficacia superior de Cilta-Cel sobre líneas de terapia previa no es únicamente una función de una menor carga tumoral, sino que está asociada mecánicamente con un entorno más inmune del huésped.
Hallazgos de Corimtity-4 anterior
Información proporcionada
Cilta-Cel también mostró una reducción del 45% en el riesgo de muerte y al menos 1 terapia previa en mieloma refractario a lenalidomida y al menos 1 terapia previa
En abril de 2024
Divulgaciones: Parekh, la Multiple Myeloma Research Foundation, Caribou, Grail, Bristol Myers Squybb y Amgen, así como múltiples fondos de datos provenientes de consultoría con Grail y Genentech.
